Les hirudines, nouveaux antithrombotiques
Les hirudines sont des médicaments antithrombotiques synthétiques ou recombinants formés de 65 acides aminés dans une seule chaîne, ce sont donc des polypeptides.
Ils sont produits par l’espèce de sangsue Hiduro medicinalis . Ils sont principalement indiqués pour le traitement des patients atteints de thrombose artérielle ou veineuse qui présentent une thrombocytopénie induite par l’héparine.
Les hirudines sont des médicaments qui inhibent l’enzyme thrombine directement et indépendamment de l’antithrombine et de l’héparine. Mais comprenons-nous exactement comment ils fonctionnent et quels sont ces deux termes ? La section suivante explique brièvement le processus de coagulation et les facteurs impliqués.
En quoi consiste le processus de coagulation ?
Le système de coagulation consiste en une cascade d’enzymes protéolytiques, c’est-à-dire la dégradation des protéines grâce à des enzymes et des cofacteurs.
Lorsque la plaque d’athérosclérose se rompt dans l’artère, les précurseurs inactifs sont activés en série. Ainsi, chaque fois qu’un de ces précurseurs est activé, il provoque la production du suivant.
Toute la cascade se termine à la dernière enzyme, la thrombine, dérivée de la prothrombine. La fonction de la thrombine est de convertir le fibrinogène soluble en un réseau de fibrine insoluble, où les cellules sanguines seront piégées, formant le caillot.
Le fibrinogène est une protéine soluble dans le plasma, c’est un précurseur de la fibrine et il est responsable de la formation de caillots sanguins.
Cette cascade peut être activée de deux manières. Une voie extrinsèque, qui agit in vivo, et une autre voie intrinsèque ou de contact qui agit in vitro. La fin des deux voies est l’activation du facteur de coagulation X, qui est responsable de la conversion de la prothrombine en thrombine afin que le caillot puisse se former.
Ce processus de coagulation est contrôlé par :
- Inhibiteurs enzymatiques tels que l’antithrombine III.
- Fibrinolyse : processus par lequel la dégradation des réseaux de fibrine est régulée.
Maintenant que nous avons une petite idée de la façon dont les caillots se forment, nous pouvons mieux comprendre le mécanisme par lequel les médicaments antithrombotiques font leur travail. Nous expliquons, ci-dessous, les points suivants concernant les hirudines :
- Mécanisme d’action.
- Pharmacocinétique.
- Effets indésirables.
Mécanisme d’action
Les huridines, telles que la lépirudine, la désirudine ou la bivalirudine, sont des médicaments antithrombotiques qui doivent leur efficacité à leur capacité à se lier directement et avec une grande force à la thrombine près de son centre actif, en l’inactivant.
De plus, ils se lient à d’autres domaines de la thrombine, formant des complexes non covalents hautement stables. Ils présentent donc une puissante action anticoagulante et antithrombotique.
Ils parviennent à inhiber toutes les actions de la thrombine sans qu’il soit nécessaire d’agir par l’intermédiaire de l’antithrombine. Comme mentionné précédemment, l’antithrombine est une enzyme responsable de l’inhibition de la formation de caillots.
D’autre part, ils sont également capables d’inhiber la thrombine liée au caillot. Ce sont des molécules qui ne sont pas neutralisées par les héparinases, enzymes qui dégradent l’héparine. Ils ne sont pas non plus dégradés par l’action de l’endothélium, des macrophages, de la fibrine ou du PF-4.
Pharmacocinétique des hirudines
Ces médicaments sont administrés par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Une fois administré, les concentrations maximales peuvent être observées à deux minutes ou à 4 minutes lorsque l’administration se fait par perfusion.
Ils présentent, en général, une biodisponibilité par voie sous-cutanée de 40 %. Les concentrations maximales par cette voie sont observées à environ 2 heures.
Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, les effets antithrombotiques sont immédiatement observés. Le processus de formation du thrombus revient à la normale dans l’heure qui suit l’arrêt du traitement.
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Effets indésirables
Les saignements et les hémorragies sont sans aucun doute les effets indésirables les plus fréquents après traitement par les hirudines. Chez les patients traités par héparine, une grande prudence doit être exercée en raison du risque élevé de saignement.
En plus de ceux-ci, ils peuvent également déclencher d’ autres effets indésirables tels que :
De plus, ces médicaments n’induisent pas de thrombocytopénie, qui est un état physiologique dans lequel les taux de plaquettes sont inférieurs à la normale.
Gardez à l’esprit que les hirudines sont des médicaments qui n’ont pas d’antidote, donc en cas de saignement grave, le traitement doit être arrêté immédiatement. De plus, si nécessaire, des transfusions sanguines seraient effectuées comme seule mesure de traitement de cette complication.
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