Comment agit l'eskétamine, un antidépresseur à action rapide?

Après des décennies d’inutilisation, nous parlons à nouveau d’antidépresseurs à action rapide. Nous avons consulté un psychiatre pour connaître le mécanisme d'action de ces médicaments commercialisés pour la première fois pour un usage nasal.

Rédigé et vérifié par le médecin Leonardo Biolatto.

Dernière mise à jour : 28 juin, 2024

Fin 2022, la vente d’eskétamine par voie nasale est possible en Europe, sous la marque Spravato ®. Auparavant, le même médicament avait été autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA). C’est une option pour les cas de dépression majeure. Plus précisément, pour les patients résistants au traitement, c’est-à-dire lorsque les symptômes ne s’améliorent pas avec d’autres antidépresseurs.

La dépression est la principale cause d’invalidité dans le monde. Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), 5 % des adultes en souffrent ; soit environ 280 millions de personnes. Et chaque année, plus de 700 000 personnes se suicident. Ce qui en fait la quatrième cause de décès chez les jeunes de 15 à 29 ans.

La disponibilité de l’eskétamine par voie nasale apparaît comme une alternative à considérer pour améliorer la qualité de vie des patients. C’est pour cette raison et pour dissiper les doutes que nous avons discuté du médicament avec la psychiatre Ana Isabel Sanz.

Qu’est-ce que l’eskétamine et qu’y a-t-il de nouveau dans son mode d’administration ?

L’eskétamine est un dérivé de la kétamine. Il en était de même pour divers antidépresseurs à action rapide que l’on utilise par voie intraveineuse (et, plus rarement, par voie intramusculaire). Dans cette famille se trouvaient des inhibiteurs intraveineux de clomipramine et de monoamine oxydase (IMAO). Mais ils n’étaient plus indiqués en raison de leurs effets secondaires, explique la psychiatre et psychothérapeute Ana Isabel Sanz.

Auparavant, ces types d’antidépresseurs ne s’administraient que sous forme d’injections dans les veines des patients. On réalisait l’intervention en consultation et sous la surveillance d’un anesthésiste, en raison des risques associés.

L’existence inédite de l’eskétamine nasale, bien qu’elle représente un médicament plus facile à appliquer, ne signifie pas que son utilisation doit se généraliser, prévient la professionnelle. Selon Sanz, une utilisation restreinte reste nécessaire et indispensable, sous contrôle médical.

Spravato® est indiqué dans les cas de dépression sévère, souvent avec risque de suicide. Étant nasal, il permet d’affronter le traitement des patients résistants avec plus d’outils, qui constituent un véritable défi thérapeutique pour les professionnels de santé .

De plus, il remplace d’autres médicaments qui s’utilisaient en cas de dépression résistante, “mais qui ne sont plus d’usage courant en raison de plus d’effets secondaires (comme l’amitriptyline, l’imipramine et la clomipramine) ou présentant des interactions à risque avec certains aliments (comme “Cela arrive avec la phénelzine, la tranylcypromine et la sélégiline)”, explique la psychiatre. “Ces derniers sont désormais très rarement utilisés et ont même cessé d’être commercialisés en Espagne”, ajoute-t-elle.

Qu’est-ce qui différencie l’eskétamine des antidépresseurs qui n’agissent pas rapidement ?

Les antidépresseurs conventionnels mettent plusieurs semaines à montrer leurs effets thérapeutiques. Cela représente un défi important dans le traitement de la dépression sévère. Notamment en raison du risque de suicide.

Le retard dans le soulagement des symptômes a incité à rechercher de nouveaux médicaments qui pourraient agir plus rapidement, offrant une réponse immédiate dans les situations critiques. Développer et améliorer des antidépresseurs à action rapide constitue une solution prometteuse dans ce contexte.

En principe, la découverte des propriétés antidépressives de la kétamine, qui est un anesthésique, a été fondamentale pour parvenir à de nouveaux médicaments, comme l’eskétamine. Ana Isabel Sanz, directrice de l’Institut psychiatrique Ipsias et directrice du département de psychiatrie du centre de rééducation Dionisia Plaza de Madrid, explique qu‘« il s’agit d’une évolution importante, mais qui doit être prise avec beaucoup de prudence ».

Son principal avantage, selon le professionnel, est “qu’elle réduit le risque vital associé à certaines dépressions avec des idées autolytiques intenses (automutilation et idées suicidaires) et réduit la résistance des symptômes dépressifs réfractaires au reste des médicaments existants”. Selon le médecin, ce type d’antidépresseur à action rapide n’est prescrit qu’en cas de dépression sévère et de résistance au traitement.

En quoi un antidépresseur est-il différent d’un anxiolytique ?

La Dr Sanz explique que nous avons affaire à des familles très différentes. “Ce qu’on appelle anxiolytique, qui correspond techniquement aux benzodiazépines, ne calme que temporairement les symptômes anxieux, sans continuité dans son action”, détaille la professionnelle.

De plus, comme elle le souligne, « les anxiolytiques ont la capacité de générer une dépendance. Ils perdent de leur efficacité avec le temps et produisent des effets qui réduisent les performances physiques (en raison de la diminution du tonus musculaire) et mentales (puisqu’ils ralentissent les réflexes, provoquent de la somnolence et affectent le sommeil et la mémoire, entre autres inconvénients)». C’est quelque chose qui n’arriverait pas avec l’administration d’antidépresseurs de manière contrôlée, dans le cadre d’un traitement.

Eskétamine, le nouvel antidépresseur à action rapide uniquement sous contrôle médical

“Même lorsqu’elle est administrée par voie nasale, l’eskétamine doit être appliquée dans le cadre d’une consultation, en milieu médical”, souligne le Dr Sanz. “En aucun cas, il ne faut l’accepter comme antidépresseur de premier choix, tant en raison des effets secondaires possibles que du risque d’abus”, ajoute-t-elle.

Son indication se limite donc aux patients qui ne réagissent pas bien aux autres médicaments. Et l’usage nasal ne permet pas son usage à domicile.

En réalité, après la mise en place, on surveille le patient pour vérifier sa tension artérielle et ses éventuels effets indésirables. L’eskétamine et la kétamine peuvent provoquer des expériences hors du corps et des hallucinations.

Cependant, compte tenu des limites expliquées par la psychiatre, l’antidépresseur à action rapide peut donner de l’espoir à des millions de personnes qui luttent contre ce trouble débilitant. Mais c’est précisément en raison de sa rapidité d’action et de sa facilité d’utilisation qu’il s’agit d’une ressource puissante qui doit s’utiliser avec beaucoup de prudence.