Syndrome de Phelan-McDermid : symptômes, traitements et attentes

Le syndrome de Phelan-McDermid est un trouble neurodéveloppemental très rare caractérisé par une hypotonie, un retard de développement et de langage, un trouble du spectre autistique et une dysmorphie. Elle est causée par la perte de matériel chromosomique.
Syndrome de Phelan-McDermid : symptômes, traitements et attentes
Mariel Mendoza

Rédigé et vérifié par la médecin Mariel Mendoza.

Dernière mise à jour : 10 août, 2022

Le syndrome de Phelan-McDermid est un ensemble de signes et de symptômes résultant d’un trouble neurodéveloppemental ou neurodéveloppemental. D’un point de vue clinique, il se manifeste par une hypotonie sévère (diminution du tonus musculaire) dès la naissance, un retard global de développement, une absence ou un retard sévère du langage, des troubles du spectre autistique, des altérations intellectuelles et une anomalie de l’anatomie corporelle (dysmorphies).

Ce syndrome est très rare, d’origine génétique et survient généralement de manière aléatoire. Son diagnostic est très lourd et moléculaire. Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique.

Qu’est-ce que le syndrome de Phelan-McDermid ?

Phelan et al ont été les premiers à le décrire en 1988. Ils l’ont identifié comme un produit de la perte de matériel génétique à l’extrémité terminale du bras long du chromosome 22, dans la bande 22q13.3. C’est pourquoi on l’appelle aussi délétion 22q13.3 ou monosomie 22q13.3.

Seulement environ 1200 cas ont été décrits dans le monde. Sa prévalence exacte est inconnue, car le diagnostic est très compliqué et coûteux. Les manifestations cliniques ne sont pas spécifiques et, dans la pratique clinique quotidienne, les études génétiques ne sont généralement pas réalisées.

Le syndrome de Phelan-McDermid peut être causé par une délétion (perte de matériel génétique) de l’extrémité terminale du chromosome 22 ou par des mutations qui affectent spécifiquement le gène SHANK3, dans différentes zones du cerveau.

Pour le diagnostic précis, une étude génétique des cellules est réalisée, avec différentes méthodes : caryotype (étude des chromosomes), hybridation in situ fluorescente, hybridation génomique comparative, MLPA et microarrays.

Actuellement, on considère que la première étude avant suspicion est le caryotype pour montrer la perte de matériel génétique. Il est ensuite confirmé par microarray.

En général, le syndrome de Phelan-McDermid est souvent comparé à d’autres troubles neurodéveloppementaux. C’est le cas des syndromes suivants : Prader-Willi, Angelman, X fragile et Sotos.

Caryotype du syndrome de Phelan-McDermid.
Le caryotype est l’étude initiale. Mais il faut alors une confirmation avec d’autres méthodes qui coûtent cher.

Manifestations cliniques du syndrome de Phelan-McDermid

La perte de matériel génétique dans ce syndrome détermine l’absence d’une protéine dans le cerveau qui facilite la transmission d’informations entre les neurones. Ce fait détermine que les enfants ne fixent pas les informations comme ils le devraient et ont des difficultés à évoquer les compétences acquises.

Du point de vue clinique, les symptômes de ce syndrome sont nombreux et peu spécifiques. Ils comprennent un retard de développement global, un langage retardé ou absent, une dysmorphie corporelle, une hypotonie, des troubles intellectuels et des troubles du spectre autistique.

Le syndrome de Phelan-McDermic est une cause de troubles du spectre autistique dans le monde entier.

État du système nerveux central

Le gène SHANK3 se trouve dans plusieurs systèmes, principalement dans le système nerveux central. L’atteinte du cortex cérébral se manifeste par une hypotonie sévère dès la naissance. Ce sont généralement les données cliniques les plus pertinentes.

L’hypotonie retarde le développement des habiletés motrices, qu’il s’agisse de tenir la tête ou de marcher sans aide. Le contrôle du sphincter n’est généralement pas atteint avant l’âge de 7 ans environ.

Le langage est également affecté, la difficulté à s’exprimer étant plus caractéristique. Les enfants ont généralement très peu de communication, disent quelques mots et ne suivent que des commandes simples. La capacité de parler est définitivement perdue après l’âge de 4 ans.

La moitié des patients atteints de ce syndrome ont des crises qui commencent généralement pendant la puberté. L’incidence des crises augmente avec l’âge du patient. Par conséquent, les professionnels recommandent un suivi électroencéphalographique.

Lorsque des études d’imagerie sont réalisées, telles que l’imagerie par résonance magnétique du cerveau, une atrophie du cortex cérébral, un corps calleux hypoplasique, des altérations de la myélinisation des fibres nerveuses, des kystes arachnoïdiens et une dilatation des ventricules sont évidents.

Dysmorphie corporelle

Les dysmorphies corporelles sont généralement mineures et comprennent un aplatissement de l’arrière de la tête, un crâne allongé et étroit, de longs cils abondants, des lèvres proéminentes, une barbe pointue, de grandes mains, des ongles malformés, un bout de nez bulbeux et des pennes élargies.

Système génito-urinaire

Il peut y avoir une agénésie rénale ou une dysplasie. De multiples kystes dans les reins et une hydronéphrose ont également été signalés.

Malformations cardiaques

Des malformations cardiaques peuvent survenir dans jusqu’à 25 % des cas, et une communication interauriculaire, une insuffisance valvulaire cardiaque, une persistance du canal artériel et un reflux de l’artère pulmonaire sont plus fréquents.

Diminution de la réponse du système immunitaire

Les infections répétées, en particulier des voies respiratoires supérieures, sont courantes. Il peut y avoir des allergies, une dermatite, une hépatite auto-immune et une cellulite.

Autres manifestations

D’autres manifestations comprennent des convulsions, qui sont plus fréquentes après la puberté, des troubles du comportement, une altération de la perception de la douleur et un lymphœdème. Un reflux gastro-oesophagien, une constipation, une diarrhée et des vomissements récurrents peuvent survenir.

En de rares occasions, des altérations de la croissance pondérale sont associées, comme une petite taille ou une tête plus petite que prévu. Il peut y avoir des troubles visuels, tels que la myopie et l’hypermétropie.

Les troubles du comportement comprennent la présence de mouvements stéréotypés (tics), des comportements répétitifs, un mauvais contact visuel, des troubles du cycle veille/sommeil, des grincements de dents, une intolérance aux changements de routine et de l’agressivité.

Autisme et syndrome de Phelan-McDermid

En général, les personnes atteintes de troubles du spectre autistique ne présentent pas toutes des altérations définitives de leur code génétique. Cependant, jusqu’à 43 types différents de mutations ont été reconnus dans le gène SHANK3 chez les personnes atteintes d’autisme.

Un comportement autistique est observé chez 20 % des patients entre 3 et 5 ans. Cependant, cela est plus évident chez les personnes de plus de 18 ans, avec une prévalence allant jusqu’à 60% des cas.

Actuellement, le mécanisme exact par lequel l’autisme est généré chez ces patients est inconnu. Cependant, il est suggéré que le déficit en protéines cérébrales produites par le gène SHANK3 contribue à l’altération des circuits neuronaux, ce qui, associé à des facteurs environnementaux, détermine l’apparition des symptômes de l’autisme.

Autisme du syndrome de Phelan-McDormid.
Ce syndrome est une cause de l’autisme, donc les symptômes sont liés à cette condition.

Il n’y a pas de traitement spécifique et le pronostic est réservé.

Aucun traitement spécifique n’a été créé pour le syndrome, car il n’existe aucun remède à la perte de matériel génétique. Des études cliniques soutiennent l’utilisation de l’insuline intranasale, de la rispéridone à faible dose et du facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1) pour la prise en charge de cette affection.

L’assistance de ceux qui en souffrent nécessite l’action de multiples spécialités. Une prise en charge par le domaine de la psychologie ou de la psychiatrie, de la neurologie, de la physiothérapie et de la réadaptation, ainsi que de l’orthophonie est généralement requise. Bien que ses manifestations ne représentent pas un risque vital, on ne sait pas exactement comment les patients vont évoluer.

Le syndrome de Phelan-McDermid est une maladie très rare et son diagnostic ne peut être posé pendant la grossesse, car il n’y a pas d’anomalie spécifique qui se manifeste à l’échographie. Cependant, des études génétiques peuvent être réalisées pendant la grossesse avec un prélèvement de villosités choriales ou un prélèvement de liquide amniotique.

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