Syndrome d'insensibilité aux androgènes : causes et effets

Le syndrome d'insensiibilité aux androgènes est un trouble génétique dans lequel une personne avec des chromosomes masculins a des parties génitales à l'aspect féminin. Apprenez-en plus ici.

Rédigé et vérifié par le médecin Maryel Alvarado Nieto.

Dernière mise à jour : 10 mai, 2023

Les troubles de la différenciation sexuelle sont un ensemble de conditions héréditaires qui conditionnent le développement inapproprié du sexe, que ce soit au niveau chromosomique, gonadique ou anatomique. Une personne qui souffre du syndrome d’insensibilité aux androgènes (AIS) a des chromosomes sexuels masculins et présente pourtant des organes génitaux d’apparence féminine.

La raison en est que le corps n’est pas capable de répondre à l’action des hormones sexuelles mâles (androgènes). Cependant, les gonades trouvées chez les personnes atteintes du syndrome d’insensibilité aux androgènes sont des testicules. Pour cette raison, on l’appelait auparavant pseudohermaphrodisme masculin ou féminisation testiculaire.

Comment le sexe est-il déterminé ?

Au total, les êtres humains possèdent 46 chromosomes (23 paires). Une paire correspond aux chromosomes sexuels : XX pour les femmes et XY pour les hommes.

Pour que le sexe génital corresponde au sexe qui a été déterminé par les chromosomes, une série d’événements doit se produire. Ceux-ci surviennent à des périodes spécifiques de la vie intra-utérine.

Le chromosome Y est celui du sexe masculin. Dans ce chromosome, se trouvent les gènes qui codent les signaux nécessaires à la formation des testicules. Ceux-ci produisent deux substances principales :

• Testostérone
• Hormone anti-mullérienne

L’action de la première stimule la différenciation des structures qui vont composer l’appareil reproducteur masculin. Tandis que la seconde est chargée d’inhiber la formation des organes génitaux internes féminins, en provoquant la dégénérescence du canal de Müller.

D’autre part, la détermination du sexe féminin se produit lorsqu’il y a absence du chromosome Y, en présence d’un deuxième chromosome X. Ces chromosomes possèdent des gènes qui empêchent la formation des testicules.

En l’absence d’hormone anti-müllérienne, le canal de Müller ne disparaît pas, et les trompes, l’utérus et la partie supérieure du vagin peuvent se former. De plus, comme il n’y a pas de testostérone, le développement des structures correspondant au système reproducteur masculin n’est pas stimulé.

Qu’est-ce qui cause le syndrome d’insensibilité aux androgènes ?

Ce trouble de la différenciation sexuelle est causé par une altération du récepteur aux androgènes. Ce n’est rien de plus que la molécule à laquelle l’hormone mâle se lie. En l’absence d’une telle union, la testostérone n’agit pas.

Pour cette raison, le récepteur est dit résistant à l’hormone.

Le récepteur aux androgènes est codé par des gènes trouvés sur le chromosome X. Par conséquent, le syndrome d’insensibilité aux androgènes est transmis par la mère. Il présente également une transmission récessive.

Les effets AIS

La diversité des effets dans ce trouble dépend de la fonctionnalité du récepteur. Dans les cas moins graves, le récepteur conserve une certaine capacité à interagir avec les androgènes.

En raison de cette variabilité, le syndrome d’insensibilité aux androgènes a été classé en 3 formes cliniques différentes :

• Syndrome de Morris ou résistance complète à l’action des androgènes
• Insensibilité partielle aux hormones sexuelles mâles ou syndrome de Reifenstein
• Cas bénins appelés syndrome de l’homme infertile

1. Syndrome d’insensibilité complète aux androgènes

C’est la présentation la plus fréquente. La résistance du récepteur est maximale, les androgènes sont donc totalement incapables de se lier aux hormones sexuelles.

Ainsi, une personne de sexe chromosomique masculin (46 XY) ne développe pas les organes génitaux correspondants in utero, même si elle a des testicules.

Les testicules produisent de la testostérone, mais cela n’a aucun effet chez la personne atteinte du syndrome d’insensibilité complète aux androgènes, de sorte que les organes génitaux masculins ne se conforment pas. Par ailleurs, les testicules produisent également une hormone anti-müllérienne, provoquant l’involute du canal précurseur des organes sexuels internes féminins.

2. Syndrome d’insensibilité partielle aux androgènes

Lorsqu’il y a une certaine réponse des récepteurs à la présence de testostérone, des stades intermédiaires du développement sexuel surviennent. Cette condition est plus rare, mais plus facile à détecter à la naissance.

3. Syndrome d’infertilité masculine

Dans cette condition sous-diagnostiquée, les anomalies génitales graves ne sont pas souvent observées. Cependant, l’homme grandit et découvre qu’il ne peut pas avoir de progéniture. Une association avec la gynécomastie a été décrite.

Quels symptômes une personne atteinte du syndrome d’insensibilité aux androgènes présente-t-elle ?

Le tableau le mieux décrit correspond à une résistance complète aux hormones mâles. Dans cette forme clinique, la principale caractéristique est la présence d’organes génitaux externes de configuration féminine normale. Le sexe attribué à la naissance est donc le sexe féminin.

Il est difficile de poser un diagnostic précoce. Et malgré des organes génitaux externes normaux, il y a des anomalies :

• Vagin court, car la partie supérieure ne se développe pas
• Absence d’organes internes du système reproducteur féminin, tels que l’utérus et les ovaires
• Présence de testicules quelque part sur le chemin de descente

D’autre part, à la puberté, ces organes ont une taille supérieure à la moyenne. Aussi, ces personnes ont des poils clairsemés et fins au niveau des aisselles et du pubis. Elles n’ont pas de règles, mais présentent un développement mammaire.

Lorsque la résistance aux androgènes est partielle, les organes génitaux à la naissance présentent des caractéristiques intermédiaires. Le bébé peut avoir un micropénis avec hypospadias ou clitoromégalie et fusion des lèvres.

Le diagnostic

Selon le degré de résistance aux androgènes, la détection du trouble à la naissance sera plus ou moins difficile. Habituellement, dans les cas de résistance complète, la condition n’est pas reconnue.

En revanche, lorsque les organes génitaux présentent un certain degré d’ambiguïté, le cas est généralement étudié. Cette étude peut également avoir lieu pendant la puberté, après constat de l’absence de règles.

Dans les cas où une hernie inguinale apparaît, celle-ci est généralement corrigée par chirurgie, et c’est là que la saillie est reconnue comme le testicule descendu.

Voici quelques-unes des évaluations effectuées :

• Caryotype pour déterminer que le composant chromosomique est masculin (46 XY)
• Études d’imagerie pour démontrer l’absence d’ovaires et d’utérus
• Mesure des paramètres hormonaux dans le sang
• Études génétiques qui déterminent la mutation précise qui affecte le receveur

Les diagnostics différentiels

Le syndrome d’insensibilité aux androgènes est la troisième cause d’aménorrhée primaire (absence de la première menstruation après l’âge de 16 ans), il peut donc être suspecté dans ces cas. Cependant, d’autres syndromes peuvent expliquer ce trouble :

• Syndrome de Swyer ou dysgénésie gonadique
• Syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser

Existe-t-il un traitement ?

Après avoir établi le diagnostic, chaque cas doit être individualisé. L’attribution sexuelle est une question controversée et dépendra du degré de résistance aux androgènes. Des psychiatres, psychologues, urologues, endocrinologues et généticiens doivent intervenir.

Lorsque la résistance est complète, la fille peut grandir dans un environnement dans lequel elle peut développer plus facilement une identité de femme. En revanche, en cas d’insensibilité partielle, l’attribution du sexe est généralement plus compliquée.

D’autre part, dans l’AIS, les testicules ont un risque plus élevé de malignité. Ce risque augmente avec le temps. Pour cette raison, l’ablation des testicules une fois la puberté atteinte est actuellement recommandée.

Enfin, la satisfaction sexuelle du patient doit être protégée et garantie, c’est pourquoi les chirurgies reconstructrices pour créer des organes génitaux adaptés au sexe du patient sont essentielles. Il existe une base de données contenant des informations scientifiques et des groupes de soutien pour les personnes atteintes de troubles de la différenciation sexuelle.